warta

Idéntifikasi hiji Leachable Oksidasi tina Stopper Karét Jarum Suntik Klinis

Bahan-bahan polimér anu dianggo tunggal beuki seueur dianggo dina sababaraha léngkah pamrosésan biofarmaseutikal.Ieu utamana bisa dikaitkeun kana rupa-rupa aplikasi maranéhanana jeung kalenturan pakait jeung adaptability, kitu ogé pikeun waragad rélatif low maranéhanana sarta alatan validasi beberesih teu diperlukeun.[1][2]

Sacara umum, dina kaayaan pamakean normal migrasi sanyawa kimia disebut "leachables," sedengkeun com-pound anu migrasi dina kaayaan laboratorium exaggerated mindeng disebut "extractables".Kajadian leachable tiasa janten perhatian anu langkung ageung pikeun industri médis, sabab protéin terapi sering rawan modifikasi struktur anu berpotensi disababkeun ku ayana kontaminan, upami éta ngagaduhan gugus fungsi réaktif.[3][4]Leaching tina bahan administrasi bisa dianggap resiko tinggi, sanajan durasi kontak bisa jadi teu pisan lila dibandingkeun gudang jangka panjang produk.[5]
Ngeunaan syarat pangaturan, Kode AS ngeunaan Peraturan Federal Judul 21 nyatakeun yén alat-alat manufaktur [6] ogé panutupanana wadahna [7] moal ngarobih kasalametan, kualitas atanapi kamurnian obat.Akibatna sareng pikeun mastikeun kualitas produk sareng kasalametan pasien, kajadian kontaminasi ieu, anu asalna tina jumlah bahan kontak DP anu ageung, kedah diawaskeun sareng dikontrol sapanjang sadaya léngkah pamrosésan, salami manufaktur, neundeun sareng administrasi ahir.
Kusabab bahan administrasi umumna digolongkeun kana alat médis, supplier sareng pabrik sering nangtukeun sareng ngevaluasi kajadian migran kimiawi dumasar kana tujuan panggunaan produk khusus, contona, pikeun kantong infus, ngan ukur larutan cai anu dikandung, contona, 0,9% (w. /v) NaCl, diuji.Sanajan kitu, saméméhna geus ditémbongkeun yén ayana bahan formulasi mibanda sipat solubilizing, kayaning protéin terapi sorangan atawa surfaktan non-ionik bisa ngarobah jeung ningkatkeun kacenderungan migrasi sanyawa non-polar dibandingkeun leyuran cai basajan.[7][8] ]
Ku sabab éta, tujuan tina proyék ayeuna pikeun ngaidentipikasi sanyawa anu berpotensi bocor tina jarum suntik klinis anu biasa dianggo.Lantaran kitu, urang ngalaksanakeun simulasi studi leachable dina pamakéan ngagunakeun cai 0.1% (w / v) PS20 salaku solusi surrogate DP.Solusi leachables diala dianalisis ku extractables standar jeung pendekatan analitik leachables.Komponén jarum suntik dibongkar pikeun ngaidentipikasi sumber ngaleupaskeun leachable primér.[9]
Salila ulikan leachables dina pamakéan klinis jeung CE-certified disposable administrasi jarum suntik berpotensi carcinogenic41 sanyawa kimia, nyaéta 1,1,2,2-tetrachloroethane dideteksi dina konsentrasi luhur ti ambang evaluasi analitik turunan ICH M7 (AET). ).Panaliti anu lengkep dimimitian pikeun ngaidentipikasi sumbat karét anu aya salaku sumber utama TCE.[10]
Mémang, urang sacara jelas tiasa nunjukkeun yén TCE sanés leachable tina stopper karét.Salaku tambahan, ékspérimén ngungkabkeun yén sanyawa anu teu dipikanyaho ayeuna sareng sipat pangoksidasi ieu leaching tina stopper karét, anu mampuh ngoksidasi DCM jadi TCE.[11]
Dina raraga pikeun ngaidentipikasi sanyawa leaching, nu stopper karét jeung ekstrak na anu dicirikeun ku rupa-rupa methodologies analitik.Peroxides organik béda, nu bisa dipaké salaku initiators polimérisasi salila manufaktur plastik, bahan anu ditalungtik pikeun abilities maranéhna pikeun ngoksidasi DCM mun TCE. Pikeun konfirmasi anu teu jelas ngeunaan struktur Luperox⑧ 101 anu utuh salaku sanyawa leachable pangoksidasi, analisis NMR dilakukeun.Ekstrak karét métanolik sareng standar rujukan métanolik Luperox 101 diuapkeun dugi ka garing.Résidu dirékonstitusi dina métanol-d4 sareng dianalisis ku NMR.Inisiator polimérisasi Luperox⑧101 ku kituna dikonfirmasi janten pangoksidasi leachable tina stopper karét jarum suntik disposable.[12]
Kalawan ulikan ieu dibere, pangarang boga tujuan pikeun ngangkat kasadaran ngeunaan propensity leaching kimiawi tina bahan administrasi dipaké klinis, utamana ngeunaan ayana "kawih" tapi bahan kimia leaching kacida réaktif.Ngawaskeun TCE tiasa janten pendekatan anu serbaguna sareng merenah pikeun ngawas kualitas DP sapanjang sadaya léngkah pamrosésan sahingga nyumbang kana kasalametan pasien.[13]

Rujukan

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tunggal-pamakéan téknologi disposable pikeun manufaktur biopharmaceutical.Tren Biotéhnologi.2013;31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Pamakéan tunggal dina industri biopharmaceutical: tinjauan dampak téknologi-nologi ayeuna, tantangan sareng watesan.Prosés Bioprod Pangan.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leaachables na extractables inisiatif grup gawé pikeun produk ubar parenteral na ophthalmic (PODP).PDA] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Dampak najis sésa sareng rereged dina stabilitas protéin.J Pharmaceut Sci.2014;103 (5): 1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. characterization kuantitatif leachables sinks dina ngolah hilir biopharmaceutical.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Administrasi Pangan sareng Narkoba Amérika Serikat FDA.21 CFR Sec.211.65, konstruksi parabot.Dirévisi tanggal 1 April 2019.

[7] Administrasi Pangan sareng Narkoba Amérika Serikat FDA.21 CFR Sec.211.94, wadahna produk ubar na closures.Dirévisi tanggal 1 April 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Pamakéan étanol binér / solusi model cai pikeun meniru interaksi antara bahan plastik jeung formulasi farmasi.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Grup Operasi BioPhorum BPOG.Pituduh prakték pangalusna pikeun nguji ékstrak komponén pamakéan tunggal polimér dipaké dina manufaktur biopharmaceutical.BioPhorum Operasi Grup Ltd (publikasi online);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interaksi konci surfaktan dina formulasi protéin terapi: ulasan.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Amérika Sarikat Departemen Kaséhatan and Services Asasi Manusa, Pangan sarta Narkoba Administrasi FDA, Center pikeun Evaluasi Narkoba jeung Panalungtikan CDER, Center pikeun BiologicsEvaluation jeung Panalungtikan CBER.Pituduh pikeun industri - assessment immunogenicity

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova Bungbulang.Pangaruh permukaan sareng leachable dina stabilitas biofarmaseutikal.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradasi polysorbates 20 sareng 80 sareng dampak poténsialna dina stabilitas biotherapeutics.Pharm Res.2011;28 (5): 1194-1210.